Залтрап конц. для приготов. р-ра для инфузий 25 мг/мл., флакон 4 мл. в Аптеке при НИИ им. Бурденко

18500 руб.

Способы оплаты >

Вы можете выбрать любой способ оплаты: наличными, наложенным платежом, банковским переводом, переводом на карту Visa или MasterCard, а так же через электронные платежные системы. Подробнее описано здесь: перейти. Скидка предоставляется льготной категории покупателей, а также при оптовой покупке медикаментов. Ее размер обсуждается с менеджером индивидуально.

100% товаров сертифицированы

Максимально низкие цены

Программа скидок для постоянных клиентов

Описание

Лекарственная форма:

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к афлиберцепту или любому из вспомогательных веществ Залтрапа;

- тяжелые кровотечения;

- артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции;

- хроническая сердечная недостаточность III-IV класса (по классификации NYHA);

- печеночная недостаточность тяжелой степени (отсутствие данных по применению);

- офтальмологическое применение или введение в стекловидное тело (в связи с гиперосмотическими свойствами препарата);

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).

С осторожностью:

- почечная недостаточность тяжелой степени;

- артериальная гипертензия;

- клинически значимые заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность I-II класса по классификации NYHA);

- пожилой возраст;

- общее состояние ?2 баллов по шкале для оценки общего состояния пациента ECOG (Восточной объединенной группы онкологов).

Способ применения и дозы (инструкция):

Залтрап вводят внутривенно в виде инфузии в течение 1 часа с последующим применением химиотерапевтического режима FOLFIRI.

Рекомендованная доза Залтрапа в сочетании с химиотерапевтическим режимом FOLFIRI составляет 4 мг/кг массы тела.

Химиотерапевтическая схема FOLFIRI:

в первый день цикла - одновременная внутривенная инфузия через Y-образный катетер иринотекана в дозе 180 мг/м2 в течение 90 минут и кальция фолината (лево- и правовращающие рацематы) в дозе 400 мг/м2 в течение 2 часов, с последующим внутривенным (болюсным) введением фторурацила в дозе 400 мг/м2, с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 2400 мг/м2 в течение 46 часов.

Циклы химиотерапии повторяются каждые 2 недели.

Лечение с Залтрапом следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рекомендации по коррекции режима дозирования/отсрочке лечения

Лечение Залтрапом следует прекратить:

- при развитии тяжелых кровотечений;

- при развитии перфорации стенок ЖКТ;

- при образовании свища;

- при развитии гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии;

- при развитии артериальных тромбоэмболических осложнений;

- при развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии;

- при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек, анафилаксию);

- при нарушении заживления ран, требующем медицинского вмешательства;

- при развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), также известного под названием обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

По крайней мере, за 4 недели до плановой операции следует временно приостановить лечение Залтрапом.

Отсрочка химиотерапии Зaлтpaп/FOLFIRI

Нейтропения или тромбоцитопения: Применение химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI следует отложить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не увеличится до >1500/мкл и/или количество тромбоцитов в периферической крови не увеличится до >75000/мкл.

Легкие или умеренно выраженные реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу и зуд): Следует временно приостановить лечение до прекращения реакции. В случае необходимости для купирования реакции гиперчувствительности возможно применение ГКС и/или антигистаминных препаратов.

В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации ГКС и/или антигистаминными препаратами.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию): Следует прекратить применение химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI и проводить терапию, направленную на купирование реакции гиперчувствительности.

Отсрочка лечения Зaлтpaпом и коррекция его дозы

Повышение АД: Следует временно приостановить применение Залтрапа до достижения контроля над повышением АД.

При повторном развитии выраженного повышения АД следует приостановить применение препарата до достижения контроля над повышением АД и в последующих циклах снизить его дозу до 2 мг/кг массы тела.

Протеинурия: Следует приостановить применение препарата при протеинурии ?2 г/сут, возобновление лечения возможно после уменьшения протеинурии до <2 г/сут.

При повторном развитии протеинурии ?2 г/сут следует приостановить применение Залтрапа до уменьшения протеинурии <2 г/сут, и в последующих циклах уменьшить его дозу до 2 мг/кг массы тела.

Коррекция доз химиотерапии FOLFIRI при ее применении с Залтрапом

Тяжелый стоматит и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии: Следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%.

Тяжелая диарея: Следует снизить дозу иринотекана на 15-20%.

Если тяжелая диарея развивается повторно, в следующем цикле дополнительно следует снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%.

Если тяжелая диарея сохраняется при снижении доз обоих препаратов, следует прекратить применение FOLFIRI.

При необходимости можно проводить лечение противодиарейными препаратами и восполнение потерь жидкости и электролитов.

Фебрильная нейтропения и нейтропенический сепсис: В последующих циклах следует снизить дозу иринотекана на 15-20%.

При повторном развитии в последующих циклах следует дополнительно снизить болюсную и инфузионную дозу фторурацила на 20%.

Может быть рассмотрен вопрос о применении Г-КСФ.

Применение препарата у особых групп пациентов

Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

Официальных исследований по применению Залтрапа у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией печени. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции дозы афлиберцепта у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Отсутствуют данные в отношении применения афлиберцептау пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Официальных исследований по применению Залтрапа у пациентов с нарушениями функции почек не проводилось. Исходя из клинических данных, системная экспозиция афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести была подобна таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Клинические данные свидетельствуют в пользу того, что не требуется коррекции начальной дозы афлиберцепта у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Имеется очень мало данных по применению препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, поэтому при применении препарата у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Правила приготовления растворов и проведения инфузии

Препарат следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Нельзя вводить неразведенный концентрат. Не вводить внутривенно струйно (ни быстро, ни медленно).

Залтрап не предназначен для введения в стекловидное тело.

Как и при применении всех парентеральных препаратов, перед введением разведенный раствор препарата должен быть визуально осмотрен на наличие нерастворенных частиц или изменение цвета.

Разведенные растворы Залтрап следует вводить с помощью наборов для внутривенных инфузий, изготовленных из следующих материалов:

- поливинилхлорид (ПВХ), содержащий диэтилгексилфталат (ДЭГФ);

- поливинилхлорид, не содержащий ДЭГФ, но содержащий триоктилтримеллитат (ТОТМ);

- полипропилен;

- полиэтилен, покрытый изнутри ПВХ

- полиуретан.

Наборы для внутривенных инфузий должны содержать полиэфирсульфоновые фильтры с диаметром пор 0.2 мкм. Нельзя использовать фильтры из поливинилиденфторида (ПВДФ) или нейлона.

В связи с отсутствием исследований по совместимости Залтрап нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или растворителями, за исключением 0.9% раствора натрия хлорида и 5% раствора декстрозы.

Приготовление инфузионного раствора и обращение с препаратом

Инфузионный раствор препарата должен готовиться медицинским работником в асептических условиях с соблюдением процедур безопасного обращения с препаратом.

Приготовление раствора для инфузий

- Не используйте флакон с препаратом, если в растворе концентрата присутствуют нерастворенные частицы или имеется изменение его цвета.

- Следует использовать инфузионные емкости, изготовленные из ПВХ, содержащего ДЭГФ, или полиолефина (без ПВХ и ДЭГФ).

- Только для внутривенного инфузионного введения вследствие гиперосмолярности (1000 мОсм/кг) концентрата препарата.

- Препарат не предназначен для инъекций в стекловидное тело.

- Концентрат препарата необходимо развести. Следует извлечь необходимое количество концентрата препарата и развести его до требуемого объема 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций или 5% раствором декстрозы для инъекций. Концентрация афлиберцепта в инфузионном растворе после разведения концентрата Залтрапа должна находиться в диапазоне 0.6-8 мг/мл.

- С микробиологической точки зрения разведенный раствор Залтрапа должен быть использован немедленно, его физическая и химическая стабильность сохраняется до 24 чсов при температуре от 2° до 8°С и до 8 часов при температуре 25°С.

Утилизация

Флаконы Залтрапа предназначены для одноразового использования. Любое количество неиспользованного препарата, оставшегося во флаконе, должно быть утилизировано согласно соответствующим российским требованиям. Не прокалывать повторно пробку флакона иглой, после того как в нее уже вводилась игла.

Фармакологическое действие:

Залтрап - противоопухолевый препарат. Действующее вещество препарата - афлиберцепт - рекомбинантный гибридный белок, состоящий из связывающихся с VEGF (эндотелиальными факторами роста сосудов) частей внеклеточных доменов рецептора VEGF 1 и рецептора VEGF 2, соединенных с доменом Fc (фрагмента способного к кристаллизации) иммуноглобулинаG1 (IgG1) человека.

Афлиберцепт блокирует активацию рецепторов VEGF и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым подавляя образование новых сосудов, снабжающих опухоли кислородом и питательными веществами.

У пациентов с метастатическим колоректальным раком, которым ранее проводилась оксалиплатин-содержащая химиотерапия (с предшествующим введением бевацизумаба или без предшествующего введения бевацизумаба), химиотерапевтическая схема Залтрап/FOLFIRI [ фторурацил, иринотекан, кальция фолинат] продемонстрировала статистически достоверное увеличение продолжительности жизни по сравнению с химиотерапевтической схемой FOLFIRI.

Побочные действия:

Наиболее часто наблюдались следующие нежелательные реакции (HP) всех степеней тяжести (с частотой ?20%), по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI , чем при применении химиотерапевтической схемы FOLFIRI (в порядке снижения частоты возникновения): лейкопения, диарея, нейтропения, протеинурия, повышение активности ACT, стоматит, утомляемость, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ, повышение АД, снижение массы тела, уменьшение аппетита, носовые кровотечения, абдоминальные боли, дисфония, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и головная боль.

Наиболее часто наблюдались следующие HP 3-4 степени тяжести (с частотой ?5%), по крайней мере, на 2% чаще при применении химиотерапевтической схемы Зaлтpaп/FOLFIRI, чем при применении химиотерапевтической схемы FOLFIRI (в порядке снижения частоты возникновения): нейтропения, диарея, повышение АД, лейкопения, стоматит, утомляемость, протеинурия и астения.

В целом прекращение терапии в связи с возникновением нежелательных явлений (всех степеней тяжести) наблюдалось у 26.8% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI по сравнению с 12.1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI.

Наиболее частыми НР, которые послужили причиной для отказа от терапии у ?1% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI, были астения/утомляемость, инфекции, диарея, дегидратация, повышение АД, стоматит, венозные тромбоэмболические осложнения, нейтропения и протеинурия.

Коррекция дозы Залтрапа (уменьшение дозы и/или пропуски введения) проводилась у 16.7%. Отсрочки последующих циклов терапии, превышающие 7 дней, наблюдались у 59.7% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI по сравнению с 42.6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI.

Смерть от других причин, кроме смерти от прогрессирования заболевания, наблюдавшаяся в течение 30 дней после последнего цикла изучаемой химиотерапевтической схемы, была зафиксирована у 2.6% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап/FOLFIRI, и у 1.0% пациентов, получавших химиотерапевтическую схему FOLFIRI. Причиной смерти пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Зaлтpaп/FOLFIRI, были инфекция (в том числе нейтропенический сепсис) у 4 пациентов; дегидратация у 2 пациентов; гиповолемия у 1 пациента; метаболическая энцефалопатия у 1 пациента; заболевания дыхательных путей (острая дыхательная недостаточность, аспирационная пневмония, и тромбоэмболия легочной артерии) у 3 пациентов; поражения со стороны ЖКТ (кровотечение из язвы двенадцатиперстной кишки, воспаление ЖКТ, полная непроходимость кишечника) у 3 пациентов; летальный исход от неизвестных причин у 2 пациентов.

Ниже представлены HP и отклонения от нормы лабораторных показателей, наблюдавшиеся у пациентов, получавших химиотерапевтическую схему Залтрап/FOLFIRI (в соответствии с MedDRA). Данные HP определялись, как любые нежелательные клинические реакции или отклонения от нормы лабораторных показателей, частота которых была на ?2% больше (для HP всех степеней тяжести) в группе лечения афлиберцептом по сравнению с группой плацебо в исследовании, проведенном у пациентов с МКРР. Интенсивность HP классифицировалась в соответствии с NCI CTC (Оценочная шкала общих критериев токсичности Национального института рака США) версия 3.0.

Определение частоты HP (в соответствии с классификацией ВОЗ): очень часто (?10%), часто (?1% - <10%); нечасто (?0.1% - <1%), редко (?0.01% - <0.1%), очень редко (<0.001%), неизвестная частота - по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (всех степеней тяжести), включая инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, инфекции в месте введения катетера; зубные инфекции; часто - нейтропенические инфекции/ сепсис (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести), нейтропения (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести), тромбоцитопения (всех степеней тяжести); часто - фебрильная нейтропения всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести; тромбоцитопения ?3 степени тяжести.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности (всех степеней тяжести); нечасто - реакции гиперчувствительности ?3 степени тяжести.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита (всех степеней тяжести); часто - дегидратация (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести); снижение аппетита ?3 степени тяжести.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (всех степеней тяжести); часто - головная боль ?3 степени тяжести; нечасто - синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЛ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение АД (всех степеней тяжести) (у 54 % пациентов, у которых наблюдалось повышение АД ?3 степени тяжести, повышение АД развивалось в течение двух первых циклов лечения); кровотечения/кровоизлияния (всех степеней тяжести), причем наиболее частым видом кровотечений были малые носовые кровотечения (1-2 степени тяжести); часто - артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭО) (такие как острые нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторные цереброваскулярные ишемические атаки, стенокардия, внутрисердечный тромб, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия и ишемический колит) (всех степеней тяжести), венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) ( тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) всех степеней тяжести, кровотечения ?3 степени тяжести, иногда с летальным исходом, включая желудочно-кишечные кровотечения, гематурию, кровотечения после медицинских процедур; неизвестная частота - у пациентов, получавших Залтрап, сообщалось о развитии тяжелых внутричерепных кровоизлияний и легочных кровотечений/кровохарканья, в том числе и с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка (всех степеней тяжести), носовое кровотечение (всех степеней тяжести), дисфония (всех степеней тяжести); часто - боль в области ротоглотки (всех степеней тяжести), ринорея (наблюдалась ринорея только 1-2 степени тяжести); нечасто - одышка ?3 степени тяжести, носовое кровотечение ?3 степени тяжести, дисфония ?3 степени тяжести, боль в области ротоглотки ?3 степени тяжести.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести); стоматит (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести), абдоминальные боли (всех степеней тяжести), боли в верхнем отделе живота (всех степеней тяжести); часто - абдоминальные боли ?3 степени тяжести, боли в верхнем отделе живота ?3 степени тяжести; геморрой (всех степеней тяжести); кровотечение из прямой кишки (всех степеней тяжести); боли в прямой кишке (всех степеней тяжести); зубная боль (всех степеней тяжести); афтозный стоматит (всех степеней тяжести); образование свищей (анального, тонкокишечно-мочепузырного, наружного тонкокишечного [тонкокишечно-кожного], толстокишечно-влагалищного, межкишечного) (всех степеней тяжести); нечасто - образование желудочно-кишечных свищей ?3 степени тяжести, перфорации стенок ЖКТ всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести, включая фатальные перфорации стенок ЖКТ, кровотечение из прямой кишки ?3 степени тяжести, афтозный стоматит ?3 степени тяжести, боли в прямой кишке ?3 степени тяжести.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (всех степеней тяжести); часто - гиперпигментация кожи (всех степеней тяжести), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии ?3 степени тяжести.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - протеинурия (по объединенным клиническим и лабораторным данным) (всех степеней тяжести), увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови (всех степеней тяжести); часто - протеинурия ?3 степени тяжести; нечасто - нефротический синдром. Одному пациенту с протеинурией и повышением АД из 611 пациентов, получавших лечение по химиотерапевтической схеме Залтрап/ FOLFIRI , был поставлен диагноз тромботической микроангиопатии.

Общие реакции: очень часто - астенические состояния (всех степеней тяжести); чувство усталости (всех степеней тяжести и > 3 степени тяжести); часто - астенические состояния (?3 степени тяжести); нечасто - нарушение заживления ран (расхождение краев раны, несостоятельность анастомозов) (всех степеней тяжести и ?3 степени тяжести).

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности ACT , АЛТ (всех степеней тяжести), снижение массы тела (всех степеней тяжести); часто - повышение активности ACT , АЛТ ?3 степени тяжести, снижение массы тела ?3 степени тяжести.

Частота нежелательных реакций у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста (?65 лет) частота возникновения диареи, головокружения, астении, уменьшения массы тела и дегидратации была более чем на 5% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Пациенты пожилого возраста должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития диареи и/или возможной дегидратации.

У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени на момент начала применения Залтрапа частота возникновения HP была сопоставима с таковой у пациентов без нарушения функции почек на момент начала его применения. У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушений функции почек возникновение HP не со стороны почек в целом было сопоставимо с таковым у пациентов без почечной недостаточности, за исключением увеличения частоты развития дегидратации (всех степеней тяжести) на >10%.

Иммуногенность

Как у всех других белковых лекарственных препаратов, у афлиберцепта существует потенциальный риск иммуногенности. В целом, по результатам всех онкологических клинических исследований ни у одного из пациентов не было обнаружено высокого титра антител к афлиберцепту.

Данные о безопасности приема Залтрапа в дозах, превышающих 7 мг/кг 1 раз в 2 недели или 9 мг/кг 1 раз в 3 недели, отсутствует. Наиболее часто встречающиеся HP, наблюдавшиеся при этих режимах дозирования, были сходны с HP, наблюдавшимися при применении препарата в терапевтических дозах.

Специфический антидот для препарата отсутствует. В случае передозировки пациентам требуется поддерживающее лечение, в частности мониторинг и лечение артериальной гипертензии и протеинурии. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления и контроля за любыми HP.

Особые указания:

Перед началом лечения и перед началом каждого нового цикла лечения афлиберцептом рекомендуется проводить общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы.

При первом развитии нейтропении ?3 степени тяжести следует рассмотреть вопрос о терапевтическом применении Г-КСФ, кроме этого, у пациентов, которые имеют повышенный риск развития нейтропенических осложнений, рекомендуется введение Г-КСФ для профилактики нейтропении.

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов желудочно-кишечных и других тяжелых кровотечений. Нельзя вводить афлиберцепт пациентам с тяжелыми кровотечениями.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления признаков и симптомов перфорации стенок ЖКТ. В случае развития перфорации стенок ЖКТ лечение афлиберцептом следует прекратить.

При развитии свищей лечение афлиберцептом следует прекратить.

Во время лечения афлиберцептом рекомендуется контролировать АД каждые 2 недели, включая контроль АД перед введением афлиберцепта, или чаще по клиническим показаниям во время лечения афлиберцептом. В случае повышения АД во время лечения афлиберцептом необходимо применять соответствующую антигипертензивную терапию и регулярно контролировать АД. При чрезмерном повышении АД лечение афлиберцептом следует приостановить до снижения АД до целевых значений, и в последующих циклах дозу афлиберцептаследует снизить до 2 мг/кг. В случае развития гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии введение препарата афлиберцепт следует прекратить.

Следует соблюдать осторожность при введении Залтрапа пациентам с клинически выраженной сердечно-сосудистой патологией, такой как ИБС и сердечная недостаточность. Данные клинических исследований по введению препарата пациентам с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA отсутствуют.

В случае развития у пациента АТЭО лечение афлиберцептом следует прекратить.

Перед каждым введением афлиберцепта следует определять величину протеинурии с помощью индикаторной тест-полоски или путем определения соотношения белок/креатинин в моче для выявления развития или увеличения протеинурии. Пациентам с соотношением белок/креатинин в моче > 1 следует провести определение количества белка в суточной моче.

При развитии нефротического синдрома или тромботической микроангиопатии лечение афлиберцептом следует прекратить.

В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности (включая бронхоспазм, одышку, ангионевротический отек и анафилаксию) следует прекратить лечение и начать соответствующую терапию, направленную на купирование этих реакций.

В случае развития умеренно выраженной реакции гиперчувствительности на афлиберцепт (включая гиперемию кожных покровов, сыпь, крапивницу, зуд) следует временно приостановить лечение до разрешения реакции. В случае клинической необходимости для купирования этих реакций можно применять ГКС и/или антигистаминные препараты. В последующих циклах можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации ГКС и/или антигистаминными препаратами. При возобновлении лечения пациентов, имевших ранее реакции гиперчувствительности, следует соблюдать осторожность, т.к. у некоторых пациентов наблюдалось повторное развитие реакций гиперчувствительности, несмотря на их профилактику, включающую применение ГКС.

Применение афлиберцепта следует приостановить в течение не менее 4 недель после крупных хирургических вмешательств и до полного заживления операционной раны. При небольших хирургических вмешательствах, таких как установка центрального венозного катетера, биопсия, экстракция зубов, лечение афлиберцептом может быть начато/возобновлено после полного заживления операционной раны. У пациентов с нарушением заживления раны, потребовавшим медицинского вмешательства, применение афлиберцепта следует прервать.

СОЗЛ может проявляться изменением психического состояния, эпилептическими припадками, тошнотой, рвотой, головными болями и зрительными расстройствами. Диагноз СОЗЛ подтверждается исследованием головного мозга с помощью МРТ. У пациентов с СОЗЛ применение афлиберцепта следует прекратить.

У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) имеется повышенный риск развития диареи, головокружения, астении, снижения массы тела и дегидратации. С целью минимизации риска такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для раннего выявления и лечения признаков и симптомов диареи и дегидратации.

Пациенты, имеющие индекс общего состояния ?2 баллов (по пятибалльной [0-4 балла] оценочной шкале ECOG [Восточной объединенной группы онкологов]) или имеющие серьезные сопутствующие заболевания, могут иметь более высокий риск неблагоприятного клинического исхода и нуждаются в тщательном медицинском наблюдении для раннего выявления клинического ухудшения.

Залтрап является гиперосмотическим раствором, состав которого несовместим с введением во внутриглазное пространство. Препарат нельзя вводить в стекловидное тело.

Не проводилось исследований по влиянию Залтрапа на способность к управлению транспортными средствами или к другим потенциально опасным видам деятельности. Если у пациентов появляются симптомы, влияющие на зрение и способность к концентрации, а также замедляющие психомоторные реакции, следует рекомендовать пациентам воздержаться от управления транспортными средствами и других потенциально опасных видов деятельности.

Взаимодействие:

Официальных исследований по лекарственному взаимодействию с Залтрапом не проводилось.

В сравнительных исследованиях концентрации свободного и связанного афлиберцепта в комбинации с другими препаратами были сходны с концентрациями афлиберцепта при монотерапии, это указывает на то, что данные комбинации ( оксалиплатин, цисплатин, фторурацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин, и эрлотиниб) не влияют на фармакокинетику афлиберцепта.

В свою очередь, афлиберцепт не влиял на фармакокинетику иринотекана, фторурацила, оксалиплатина, цисплатина, доцетаксела, пеметрекседа, гемцитабина, и эрлотиниба.