Бондронат

Международное непатентованное название

Ибандроновая кислота

Группа

Антиостеопорозные средства - биофосфонаты

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях. Уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов. Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТСмах 0.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность - 0.6%. Одно¬временный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Распределение. После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объем распределения 90 л; количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата 87%. Метаболизм. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у живот-ных) нет. Выведение. 40-50% количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Период полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола, не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК). У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК80 мл/мин). Больные с нарушением функции печени. Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени. Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов. Дети. Данные о применении препарата Бондронат® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Побочное действие

Критерии оценки частоты: очень часто >10%, часто >1%, <10%, нечасто >0.1%, <1%, редко >0.01%, <0.1%, очень редко <0.01 %. При пероральном приеме препарата Бондронат®: Со стороны пищеварительной системы часто диспепсия. Со стороны обмена веществ часто гипокальциемия. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти. Со стороны органов зрения эписклерит, склерит и увеит.

Передозировка

При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно развитие нежелательных явлений, таких как: расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Проведение стандартных процедур гемодиализа приводит к значительному снижению концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови.

Взаимодействие

Маловероятно наличие клинически значимых лекарственных взаимодействий. Ибандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не ингибирует и не индуцирует активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика. Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 30 мин после перорального приема препарата Бондронат®. Не выявлено межлекарственного взаимодействия при одновременном назначении с мелфаланом/преднизолоном у пациентов с множественной миеломой. В клинических исследованиях назначение препарата Бондронат® сопровождалось одновременным приемом различных противоопухолевых препаратов, диуретиков, антибиотиков и анальгетических средств без признаков клинически значимого взаимодействия. При в/в введении в постменопаузе ранитидин увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты на 20% (однако, данное значение находится в границах нормальных значений биодоступности ибандроновой кислоты), что вероятно обусловлено снижением кислотности желудочного сока. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими pH желудка, не требуется. Взаимодействие между препаратом Бондронат® и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе, отсутствует.

Особые указания

С осторожностью. Повышенная чувствительность к другим бисфосфонатам. Клиренс креатинина менее 50 мл/мин. При приеме внутрь в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). В процессе лечения необходим регулярный мониторинг уровня кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови. Беременность и период кормления грудью. Не следует применять Бондронат® во время беременности. В ходе доклинических исследований ибандроновая кислота вызывала нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия. Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Период кормления грудью. Не следует применять Бондронат® в период кормления грудью, неизвестно, выводится ли препаат с грудным молоком у женщин. Бондронат® не следует применять у детей из-за отсутствия клинического опыта. До начала терапии препаратом Бондронат® следует скорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина Д. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с активными патологическими процессами, локализованными в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (например, установленный пищевод Баррета, дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). Следует избегать гипергидратации у больных с риском развития сердечной недостаточности. При назначении бисфосфонатов редко отмечались случаи развития остеонекроза челюсти во время стоматологических процедур и у пациентов с постменопаузальным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, кортикостероиды) и другие нарушения (анемию, коагулопатию, инфекцию, заболевания зубов). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь. Влияние на способность вождения автомобилем и управления механизмами. Исследования по изучению влияния препарата Бондронат® на способность к вождению транспортных средств или работу с машинами и механизмами не проводились.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.