Необходим предварительный заказ по телефону или на сайте. Дождитесь подтверждения оператора, прежде чем приезжать в аптеку.
Аптека при НИИ им. Бурденко
Москва, ул. Маломосковская, д.4
+7 (495) 922-00-43
г. Москва, ул. Маломосковская, д.4
Режим работы: c 9.00 до 21.00
0
Врачи назвали напитки, вызывающие выкидыши и рак
18.06.2019
Соки, лимонад, энергетики — все это может причинить вред организму. Глава Минздрава Ульяна Супрун рассказала о полезных…
Ученые назвали «невредные» причины рака
18.06.2019

Специалисты Американского онкологического общества пришли к выводу, что четыре привычки, не считающиеся вредными,…

Посуда с поврежденным антипригарным покрытием грозит человеку развитием рака
18.06.2019

При попадании в организм человека веществ, содержащихся в поцарапанной антипригарной посуде, повышается…



Альтернативное лечение
01.11.2018
Линпраза
11.10.2018
Перьета
27.09.2018

Для лечения нужен был раствор Ервой. В наличии я его нигде не нашел. Врач прислал сайт этой аптеки. Оказалось, что я неправильно записал название, поэтому не нашел его в каталоге. Связался с сотрудниками, помогли, определили название. Везли под заказ, но быстро и дешевле, чем в других аптеках, где брались за доставку.

Константин

Искала маме Авастин. Живем не в Москве и в нашем городе, к сожалению, не смогли найти даже под заказ. Мамин лечащий врач посоветовал аптеку при НИИ Бурденко. Я нашла сайт, увидела, что есть доставка и есть в наличии препарат. Выкупила, и мне достаточно быстро его привезли в наш город.

Марина

после постановки диагноза, пришлось искать нужный препарат. Нашел лекарство на сайте аптеки нии им бурденко. Позвонил, уточнил стоимость, менеджер оформил доставку. Привезли в указанное время и без задержек.

Николай


Главная Рамка1 Каталог продукции Рамка1 Онкология Рамка1 Зепатир Рамка1 Зепатир таблетки 100мг+50мг №28
 

Зепатир таблетки 100мг+50мг №28

 
Зепатир таблетки 100мг+50мг №28

Под заказ
RUB

Выгодное предложение

Вы можете выбрать любой способ оплаты: наличными, наложенным платежом, банковским переводом, переводом на карту Visa или MasterCard, а так же через электронные платежные системы. Подробнее описано здесь: перейти. Скидка предоставляется льготной категории покупателей, а также при оптовой покупке медикаментов. Ее размер обсуждается с менеджером индивидуально.
100% товаров сертифицированы
Максимально низкие цены
Программа скидок для постоянных клиентов
  • Описание
  • Показания
  • Противопоказания

Лекарственные формы

таблетки 100мг+50мг

Международное непатентованное название

Гразопревир+Элбасвир

Состав Зепатир таблетки 100мг+50м

Действующие вещества: 100,00мг гразопревира и 50,00мг элбасвира; вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, коповидон, маннитол, кроскармеллоза натрия, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза 2910, витамин Е, полиэтиленгликоль сукцинат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Группа

Противовирусные средства разных групп

Производители

МСД Интернэшнл ГмбХ (Ирландия)/Шеринг-Плау Лабо Н.В. (Ирландия)

Способ применения и дозировка Зепатир таблетки 100мг+50мг

Терапию препаратом Зепатир должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВГС. Внутрь. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком и можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендованная доза препарата - одна таблетка один раз в день. Далее приведены рекомендованные режимы и продолжительность терапии. Рекомендации по режиму дозирования и длительности приема препарата Зепатир для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом или без цирроза печени (только класс А по классификации Чайлд-Пью). Генотип 1a - препарат Зепатир в течение 12 недель. Применение препарата в течение 16 недель совместно с рибавирином следует рассматривать для лечения пациентов с исходной концентрацией РНК ВГС более 800000МЕ/мл и/или при наличии полиморфизмов NS5A, вызывающих по меньшей мере 5-кратное снижение активности элбасвира, для минимизации риска неэффективности лечения. Генотип 1b - Препарат Зепатир в течение 12 недель. Длительность терапии 8 недель может быть рассмотрена для пациентов с генотипом 1b, ранее не получавших терапию, и при отсутствии значительных признаков фиброза или цирроза. Генотип 3 - препарат Зепатир с софосбувиром в течение 12 недель. Генотип 4 - препарат Зепатир в течение 12 недель. Применение препарата Зепатир в течение 16 недель совместно с рибавирином следует рассматривать для лечения пациентов с исходной концентрацией РНК ВГС более 800000МЕ/мл для минимизации риска неэффективности лечения. Для подробной информации по дозированию рибавирина и софосбувира обратитесь к соответствующей инструкции по применению. Пропуск дозы: в случае пропуска дозы препарата в срок до 16 часов от обычного времени приема необходимо принять препарат как можно скорее. Следующую дозу препарата необходимо принять в обычное время. Если прошло более 16 часов от обычного времени приема препарата, не принимать пропущенную дозу. Следующую дозу принять в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу. В случае развития рвоты в течение 4 часов после приема препарата дополнительную таблетку можно принять не позднее, чем за 8 часов до приема следующей дозы. Если рвота развивается позже, чем через 4 часа после приема препарата, прием дополнительной дозы не требуется. Пожилые пациенты: нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов. Почечная недостаточность и терминальная стадия почечной недостаточности: не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (включая пациентов на гемодиализе и перитонеальном диализе). Печеночная недостаточность: не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью). Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью). Безопасность и эффективность препарата не была установлена у реципиентов трансплантата печени. Дети: безопасность и эффективность применения препарата не установлена у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Данные отсутствуют.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: препарат Зепатир сочетает два противовирусных препарата прямого действия с различными механизмами и с неперекрывающимися профилями резистентности для воздействия на вирус гепатита С (ВГС) на различных стадиях жизненного цикла вируса. Элбасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона. Гразопревир является ингибитором протеазы NS3/4A ВГС, которая необходима для протеолитического расщепления кодируемого полипротеина ВГС (на зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и репликации вируса. В биохимическом исследовании гразопревир ингибировал протеолитическую активность энзимов рекомбинантной протеазы NS3/4A ВГС генотипов 1a, 1b, 2, 3 и 4а со значениями IC50 от 4 до 690пмоль/л. Противовирусная активность: значения полумаксимальной эффективной концентрации (ЕС50) элбасвира и гразопревира против полноразмерных или химерных репликонов. кодирующих последовательности NS5A или NS3 из стандартных последовательностей и клинических изолятов приведены ниже. Активность элбасвира и гразопревира в стандартных последовательностях и клинических изолятах в клетках репликонов для генотипов 1a, 1b, 3 и 4. Стандарт ЕС50нмоль/л. Элбасвир: генотип 1a (Н77) - 0,004; генотип 1b (con 1) - 0,003; генотип 3- 0,14; генотип 4 (ED43) - 0,0003. Гразопревир: генотип 1a (Н77) - 0,4; генотип 1b (con 1) - 0,5; генотип 3- 35; генотип 4 (ED43) - 0,3. Медианные значения ЕС50 (диапазон) нмоль/л. Элбасвир: генотип 1а - 0,005 (0,003 - 0,009) количество протестированных изолятов 5; генотип 1b - 0,009 (0,005 - 0,01) количество протестированных изолятов 4; генотип 3 - 0,02 (0,01 -0,33) количество протестированных изолятов 9; генотип 4 - 0,0007 (0,0002 - 34) количество протестированных изолятов 14. Гразопревир: генотип 1а - 0,8 (0,4 - 5,1) количество протестированных изолятов 10; генотип 1b - 0,3 (0,2 - 5,9) количество протестированных изолятов 9; генотип 3 - 5,85 (2,1 -7,6) количество протестированных изолятов 6; генотип 4 - 0,2 (0,11 -0.33) количество протестированных изолятов 5. Резистентность. В клеточной культуре: репликоны ВГС со сниженной чувствительностью к гразопревиру и элбасвиру были выбраны в клеточной культуре для генотипов 1a, 1b, 3 и 4. Для элбасвира: в репликонах ВГС генотипа 1а единичные замены аминокислот Q30D/E/H/R, L31M/V и Y93C/H/N в NS5A уменьшали противовирусную активность элбасвира в диапазоне от 6 до 2000 раз. В репликонах генотипа 1b единичные замены аминокислот L31F и Y93H в NS5A уменьшали противовирусную активность элбасвира в 17 раз. В репликонах генотипа 3 единичная замена Y93H в NS5A уменьшала противовирусную активность в 485 раз. В репликонах генотипа 4 единичные замены L30S, М3 IV, Y93H в NS5A уменьшали противовирусную активность элбасвира в диапазоне от 3 до 23 раз. В основном, в репликонах генотипов 1a, 1b и 4 комбинации замен, связанных с устойчивостью к элбасвиру, вели к дальнейшему уменьшению противовирусной активности элбасвира. Для гразопревира: в репликонах ВГС генотипа 1а единичные замены аминокислот D168A/E/G/S/V в NS3 уменьшали противовирусную активность гразопревира в диапазоне от 2 до 81 раза. В репликонах генотипа 1b единичные замены аминокислот F43S, A156S/T/V и D168A/G/V в NS3 уменьшали противовирусную активность NS3 в диапазоне от 2 до 375 раз. В репликонах генотипа 3 единичные замены аминокислот N77S, V163I, Q168R и Q178R в NS3 уменьшали противовирусную активность гразопревира в диапазоне от 3 до 7 раз. В репликонах генотипа 4 единичные замены D168A/V в NS3 уменьшали противовирусную активность гразопревира в диапазоне от 110 до 320 раз. В основном, в репликонах генотипов 1a, 1b и 4 комбинации замен, связанных с устойчивостью к гразопревиру, вели к дальнейшему уменьшению противовирусной активности гразопревира. В клинических исследованиях: по обобщенным данным клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов с вирусом генотипов 1 и 4, получавших терапию препаратом Зепатир, или комбинацией гразопревир + элбасвир, с рибавирином или без рибавирина, был проведен анализ резистентности у 50 пациентов с вирусологической неудачей лечения, для которых были получены данные секвенирования (6 пациентов с вирусологической неудачей в ходе лечения, 44 - с рецидивом после лечения). Замены аминокислот, возникшие во время терапии, были обнаружены в обеих лекарственных мишенях: для генотипа 1а - 23/37 (62%), для генотипа 1b - 1/8 (13%) и для генотипа 4 - 2/5 (40%). Перекрестная резистентность: элбасвир является активным in vitro при следующих заменах в NS5A, обуславливающих резистентность к другим ингибиторам NS5A: M28V и Q30L- генотип 1a, L28M/V, R30Q, L31V, Y93C - генотип 1b, M31V- генотип 4. В основном, другие замены B NS5A, приводящие к резистентности к ингибиторам NS5А, могут резистентности к элбасвиру. Замены в NS5A, приводящие к резистентности к элбасвиру, могут уменьшать противовирусную активность других ингибиторов NS5A. Гразопревир является активным in vitro при следующих заменах в NS3 генотипа 1а, обуславливающими резистентность к другим ингибиторам протеазы NS3/4A: V36A/L/M, Q41R, F43L, T54A/S, V55A/I, Y56F, Q80K/R, V107I, S122A/G/R/T, I132V, R155K, A156S, D168N/S, I170T/V. Гразопревир является активным in vitro при следующих заменах в NS3 генотипа 1b, обуславливающими резистентность к другим ингибиторам протеазы NS3/4A: V36A/I/L/M, Q41L/R, F43S, T54A/C/G/S, V55A/I, Y56F, Q80L/R, V107I, S122A/G/R, R155E/K/N/Q/S, A156G/S, D168E/N/S, V170A/I/T. Некоторые замены в NS3 в положениях А156 и D168 приводят к уменьшению противовирусной активности гразопревира также как и к уменьшению противовирусной активности других ингибиторов протеазы NS3/4A. Замены, связанные с резистентностью к ингибиторам NS5B, не влияли на активность элбасвира и гразопревира. Устойчивость замен, связанных с резистентностью: устойчивость замен в NS5A и NS3 при терапии элбасвиром и гразопревиром соответственно была оценена у пациентов с ВГС генотипа 1 в клинических исследованиях фазы 2 и 3, у которых вирус имел возникшие при терапии замены в терапевтических мишенях, а также в течение, по меньшей мере, 24 недель после терапии. Замены в NS5A, возникшие во время терапии и связанные с резистентностью, были, в основном, более устойчивыми, чем связанные с резистентностью замены в NS3. Среди пациентов с ВГС генотипа 1 с одной или более заменами в NS5A, возникшими и связанными с резистентностью, данные замены становились неопределяемыми на 12 неделе наблюдения только у 5% пациентов (2/44) и у 0% пациентов (0/12) на 24 неделе наблюдения. По данным популяционного секвенирования среди пациентов с ВГС генотипа 1 с одной или более заменами, возникшими во время терапии и связанными с резистентностью в NS3, данные замены становились неопределяемыми на 24 неделе наблюдения у 67% пациентов (10/15). Ввиду ограниченного количества пациентов с ВГС генотипов 3 и 4 с заменами в NS5A, возникшими при терапии, и с заменами в NS3, связанными с резистентностью, не могли быть оценены тенденции к устойчивости замен, возникших при терапии, для данных генотипов. Воздействие полиморфизмов на исходном уровне на эффективность терапии: по обобщенным данным клинических исследовании у пациентов, у которых был получен устойчивый вирусологический ответ на 12 неделе (УВ012) или вирусологическая неудача лечения, были оценены распространенность и влияние полиморфизмов NS5A (включая М/28Т/А, Q/30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D и Y93C/H/N) и полиморфизмов NS3 (замены в позициях 36, 54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 и 175), приводящих к уменьшению противовирусной активности элбасвира и гразопревира соответственно in vitro более чем в 5 раз. Наблюдаемая разница в ответе на терапию в зависимости от режима лечения в специфических популяциях при наличии или отсутствии NS5A или NS3 полиморфизмов на исходном уровне представлена ниже. УВО у пациентов с ВГС генотипов 1a, 1b, 3 или у пациентов, ранее получавших терапию, с ВГС генотипа 4, с полиморфизмами NS5A или NS3 на исходном уровне. Зепатир 12 недель. Пациенты без полиморфизмов NS5A на исходном уровне: генотип 1а - 97% (n=464/ N=476); генотип 1b - 99% (n=259/ N=260); генотип 3 - 95% (n=21/ N=22); генотип 4 (пациенты, ранее получавшие терапию) 86% (n=25/ N=29). Пациенты с полиморфизмами NS5A на исходном уровне: генотип 1а - 53% (n=16/ N=30); генотип 1b - 92% (n=36/ N=39); генотип 3 - 100% (n=3/ N=3); генотип 4 (пациенты, ранее получавшие терапию) 100% (n=7/ N=7). Зепатир + рибавирин 16 недель: пациенты без полиморфизмов NS5A на исходном уровне: генотип 1а - 100% (n=51/ N=51)%; пациенты с полиморфизмами NS5A на исходном уровне: генотип 1а - 100% (n=4/ N=4). Фармакокинетика: после приема препарата инфицированными ВГС пациентами пиковые плазменные концентрации элбасвира достигались при медианном значении времени достижения максимальной концентрации (Tmax) 3 часа (диапазон от 3 до 6 часов), для гразопревира - при медианном значении Tmax 2 часа (диапазон от 30 мин до 3ч). Абсолютная биодоступность элбасвира оценивалась равной 32% и гразопревира от 10 до 40%. Влияние пищи на всасывание: при однократном приеме натощак препарата с высококалорийной пищей (900 ккал, 500 ккал из жира) здоровыми добровольцами AUC0-inf и Cmax элбасвира снижались примерно на 11% и 15% соответственно, и AUC0-inf и Cmax гразопревира возрастали примерно в 1,5 и 2,8 раз соответственно. Данные различия в экспозиции гразопревира и элбасвира не являются клинически значимыми, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от типа пища и времени ее приема. Элбасвир и гразопревир активно связываются (более 99,9% и 98,8% соответственно) с белками плазмы крови. Элбасвир и гразопревир связываются с альбумином сыворотки крови и альфа1-кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы существенно не меняется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Элбасвир и гразопревир частично метаболизируются посредством окисления, в первую очередь ферментом CYP3A. Никаких других циркулирующих метаболитов элбасвира и гразопревира не было обнаружено в человеческой плазме. Кажущийся конечный период полувыведения составляет примерно 24ч (24%) для 50мг элбасвира и примерно 31ч (34%) для 100мг гразопревира у инфицированных ВГС пациентов. Основным путем выведения элбасвира и гразопревира является - выведение -через- кишечник: практически вся доза радиоактивно меченного препарата (более 90%) была обнаружена в кале по сравнению с менее 1% препарата, обнаруженного в моче. Фармакокинетика элбасвира была близка к дозозависимой при приеме в диапазоне от 5 до 100мг один раз в день. Фармакокинетические параметры гразопревира увеличивались сильнее при приеме в диапазоне от 10 до 800мг один раз в день пациентами, инфицированными ВГС, чем при увеличении в зависимости от дозы. Пациенты с почечной недостаточностью: у не инфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30мл/мин/1,73м2) без диализа значения AUC для элбасвира и гразопревира были выше на 86% и 65% соответственно по сравнению с не инфицированными ВГС пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более 80мл/мин/1,73м2). Значения AUC элбасвира и гразопревира у не инфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, находящихся на диализе, были неизменны по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Концентрации элбасвира было невозможно определить количественно в образцах диализата. Менее 0,5% гразопревира было обнаружено в диализате после 4-часового сеанса диализа. В популяционном фармакокинетическом анализе у инфицированных ВГС пациентов значения AUC элбасвира и гразопревира у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, находящихся на диализе, были выше на 25% и 10% соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести без диализа были выше на 46% и 40% соответственно по сравнению со значениями AUC элбасвира и гразопревира у пациентов без почечной недостаточности тяжелой степени тяжести. Пациенты с печеночной недостаточностью: у не инфицированных ВГС пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью, 5-6 баллов) равновесное значение AUC0-inf элбасвира было ниже на 40%, а равновесное значение AUC0-24 гразопревира было выше на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами. У не инфицированных ВГС пациентов с печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью 7-9 баллов) и тяжелой (класс С классификации Чайлд-Пью, 10-15 баллов) степеней тяжести значение AUC элбасвира было ниже на 28% и 12% соответственно, при этом равновесное значение AUC0-24 гразопревира увеличилось в 5 и 12 раз соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Популяционный фармакокинетический анализ исследований 2 и 3 фазы у инфицированных ВГС пациентов показал, что равновесное значение AUC0-24 гразопревира увеличилось примерно на 65% у инфицированных ВГС пациентов с компенсированным циррозом (все класс А по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с инфицированными ВГС пациентами без цирроза, при этом равновесное значение AUC элбасвира было одинаковым. Дети: фармакокинетика препарата у пациентов младше 18 лет не изучалась. Пожилые пациенты: в популяционном фармакокинетическом анализе значения AUC элбасвира и гразопревира у пациентов старше 65 лет были выше на 16% и 45% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от возраста. Раса: в популяционном фармакокинетическом анализе значения AUC элбасвира и гразопревира у пациентов монголоидной расы были выше на 15% и 50% соответственно по сравнению с европеоидной расой. Популяционные фармакокинетические оценки экспозиции гразопревира и элбасвира были сравнимы между пациентами европеоидной расы и афроамериканцами. Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от расы или этнической принадлежности. Пол: в популяционном фармакокинетическом анализе значения AUC элбасвира и гразопревира у женщин были выше на 50% и 30% соответственно по сравнению с мужчинами. Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола. Вес/ИМТ: в популяционном фармакокинетическом анализе не было отмечено влияния веса на фармакокинетику элбасвира. У пациентов с весом 53кг значения AUC гразопревира были выше на 15% по сравнению с пациентами весом 77кг. Данные различия не являются клинически значимыми для гразопревира. В связи с этим не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от веса/ИМТ.

Побочное действие

Зепатир таблетки 100мг+50мг Безопасность препарата оценивали на основании 3 плацебо-контролируемых исследований и 7 неконтролируемых клинических исследований 2 и 3 фазы с участием приблизительно 2000 пациентов, с хроническим гепатитом С и имеющих компенсированное заболевание печени (с циррозом или без него). В клинических исследованиях наиболее частыми сообщенными нежелательными реакциями (частота более 10%) были утомляемость и головная боль. У менее 1% пациентов, получавших препарат совместно с рибавирином или без него, были серьезные нежелательные реакции (боль в животе, транзиторная ишемическая атака и анемия). Менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир совместно с рибавирином или без него, полностью прекратили лечение из-за развития нежелательных реакций. Частота развития серьезных нежелательных реакций и прекращения приема препарата из-за развития нежелательных реакций у пациентов с компенсированным циррозом была сопоставима с таковой у пациентов без цирроза. При исследовании совместного применения элбасвира/гразопревира с рибавирином наиболее часто развивавшиеся нежелательные реакции при комбинированной терапии элбасвир/гразопревир + рибавирин соответствовали известному профилю безопасности рибавирина. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Зепатир без рибавирина в течение 12 недель. Нежелательные реакции перечислены далее по классам систем органов и по частоте. Частота указана следующим образом: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000) или очень редко (менее 1/10000). Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Зепатир. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита. Нарушения психики: часто - бессонница, тревожность, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, запор, боль в верхних отделах живота, боль в животе, сухость во рту, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость; часто - слабость, раздражительность. Отклонение лабораторных показателей от нормы: Отклонения выбранных показателей от нормы, развившиеся после начала лечения. Зепатир (N=834) - АЛТ 5,1-10,0  ВГН МЕ/л (Степень 3) и более 10,0  ВГН (Степень 4) - 6 (0,7%). Общий билирубин 2,6-5,0  ВГН мг/дл (Степень 3) - 3(0,4%); более 5,0  ВГН (Степень 4) - 0%. Позднее увеличение активности АЛТ в сыворотке: во время клинических исследований препарата Зепатир с рибавирином или без рибавирина независимо от длительности терапии увеличение активности АЛТ (от нормальных уровней до превышающих ВГН в 5 раз) наблюдалось у менее 1% (13/1690) пациентов в основном во время или после 8 недели терапии (среднее время начала развития составляло 10 недель, в диапазоне от 6 до 12 недель). Эти поздние увеличения активности АЛТ обычно были бессимптомны. Большинство поздних увеличений активности АЛТ разрешались с продолжением терапии или после завершения терапии. Частота поздних увеличений активности АЛТ была выше у пациентов с высокой плазменной концентрацией гразопревира. Частота поздних увеличений активности АЛТ не зависела от длительности терапии. Цирроз печени не являлся фактором риска для поздних увеличений активности АЛТ. Увеличение активности АЛТ до активности-в 2,5-5 раз, превышающей ВГН, наблюдалось у менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир с рибавирином или без рибавирина, прекращения терапии по причине таких увеличений уровней АЛТ не потребовалось.

Передозировка

Данные о передозировке препаратом у человека ограничены. Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента на наличие любых признаков или симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующую симптоматическую терапию. Гемодиализ не выводит элбасвир и гразопревир в связи с высоким сродством гразопревира и элбасвира к белкам плазмы.

Взаимодействие

Зепатир таблетки 100мг+50мг Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зепатир. Гразопревир является субстратом лекарственных транспортеров ОАТР1В. Одновременное применение препарата и ингибиторов ОАТР1В, которые могут привести к значительному увеличению плазменной концентрации гразопревира, противопоказано. Элбасвир и гразопревир являются субстратами CYP3A и P-gp. Одновременное применение препарата с индукторами CYP3A или P-gp противопоказано, поскольку может уменьшить плазменные концентрации гразопревира и элбасвира, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта препарата. Одновременное применение препарата с сильными ингибиторами CYP3A увеличивает плазменные концентрации элбасвира и гразопревира, и их одновременное применение не рекомендуется. Ожидается, что одновременное применение препарата с ингибиторами P-gp будет иметь минимальный эффект на плазменные концентрации препарата. Нельзя исключить потенциальную способность гразопревира быть субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Влияние препарата Зепатир на другие лекарственные препараты. Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами лекарственных транспортеров BCRP на кишечном уровне у человека и могут увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых субстратов BCRP. Элбасвир не является ингибитором CYP3A in vitro, гразопревир является слабым ингибиторов CYP3A у человека. Одновременное применение с гразопревиром не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции субстратов CYP3A, поэтому не требуется коррекция дозы субстратов CYP3A при одновременном применении с препаратом. Элбасвир обладает минимальным ингибированием P-gp в кишечнике человека и не приводит к клинически значимому увеличению концентрации дигоксина (субстрат P-gp) при увеличении плазменной AUC на 11%. Гразопревир не является P-gp ингибитором на основании данных in vitro. Элбасвир и гразопревир не являются ингибиторами ОАТР1В у человека. На основании данных in vitro не ожидаются клинически значимые лекарственные взаимодействия с препаратом как с ингибитором других CYP энзимов, UGT1A1, эстераз (CES1, CES2, и CatA), транспортеров органических анионов (ОАТ)1 и ОАТ3, транспортера органических катионов (ОСТ)2. На основании данных in vitro не исключается возможность гразопревира ингибировать белок-переносчик желчных кислот (BSEP). Маловероятно, что многократный прием элбасвира и гразопревира (на основании данных in vitro) приведет к индуцированию метаболизма лекарственных препаратов, метаболизирующихся посредством CYP изоформ. Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К: рекомендуется проводить тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО) в связи с тем, что функция печени может изменяться в течение лечения. Взаимодействия между препаратом Зепатир и другими лекарственными препаратами. Лекарственные взаимодействия описаны по данным исследований, проведенных с препаратом Зепатир, его индивидуальными компонентами (элбасвир и гразопревир), или являются возможными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникнуть при приеме препарата Зепатир. Фамотидин 20мг однократно/ элбасвир 50мг однократно/ гразопревир 100мг однократно + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Пантопразол 40мг один раз в сутки)/ элбасвир 50мг однократно/ гразопревир 100мг однократно + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Дигоксин (0,25 мг однократно)/ элбасвир 50мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Дабигатрана этексилат + зепатир. Концентрации дабигатрана могут повышаться при одновременном применении с элбасвиром, что также повышает риск развития кровотечения. Рекомендовано проведение клинического и лабораторного мониторинга. Антагонисты витамина К + зепатир. Необходим тщательный мониторинг МНО при одновременном приеме антагонистов витамина К. Это необходимо в связи с изменением функции печени при лечении препаратом. Карбамазепин, фенитоин + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Кетоконазол 400мг внутрь один раз в сутки/ элбасвир 50мг однократно или кетоконазол 400мг внутрь один раз в сутки/ гразопревир 100мг однократно + зепатир. Одновременное применение не рекомендуется. Рифампицин 600мг внутривенно однократно/ элбасвир 50мг однократно или рифампицин 600мг внутривенно однократно/ гразопревир 200мг однократно или рифампицин 600мг внутрь однократно/ элбасвир 50мг однократно или рифампицин 600мг внутрь однократно/ гразопревир 200мг один раз в сутки или рифампицин 600мг внутрь один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Монтелукаст 10мг однократно/ гразопревир 200мг однократно + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Бозентан + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Софосбувир 400мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Тенофовира дизопроксил фумарат 300мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки или тенофовира дизопроксил фумарат 300мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки или тенофовира дизопроксил фумарат 300мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 100мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Ламивудин, абакавир, энтекавир или эмтрицитабин 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Атазанавир/ритонавир 300мг один раз в сутки/ ритонавир 100мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки или атазанавир/ритонавир 300мг один раз в сутки/ ритонавир 100мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Дарунавир/ритонавир 600мг два раза в сутки/ ритонавир 100мг два раза в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки или дарунавир/ритонавир 600мг два раза в сутки/ ритонавир 100мг/два раза в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Лопинавир/ритонавир 400мг дважды в сутки/ ритонавир 100мг два раза в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки или лопинавир/ритонавир 400мг два раза в сутки/ ритонавир 100мг два раза в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, атазанавир + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Эфавиренз 600мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки или эфавиренз 600мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Этравирин + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Рилпивирин 25мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Долутегравир 50мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Ралтегравир 400мг однократно/ элбасвир 50мг однократно или ралтегравир 400мг два раза в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется Элвитегравир 150мг один раз в сутки/ кобицистат 150мг один раз в сутки/ эмтрицитабин 200мг один раз в сутки/ тенофовира дизопроксил фумарат 300мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 100мг один раз в сутки + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Аторвастатин 20мг однократно/ гразопревир 200мг один раз в сутки или аторвастатин 10мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20мг при одновременном применении с препаратом Зепатир. Розувастатин 10мг однократно/ гразопревир 200мг один раз в сутки или розувастатин 10мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Доза розувастатина не должна превышать суточную дозу 10мг при одновременном применении с препаратом Зепатир. Флувастатин, ловастатин, симвастатин + зепатир. Доза флувастатина, ловастатина или симвастатина не должна превышать суточную дозу 20мг при одновременном применении с препаратом Зепатир. Питавастатин 1мг однократно/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Правастатин 40мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Циклоспорин 400мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Одновременное применение противопоказано. Микофенолата мофетил 1000мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Преднизон 40мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекция дозы не требуется Такролимус 2мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Рекомендуется проводить частый мониторинг концентраций такролимуса в цельной крови, изменения функции почек, а также нежелательных явлений, связанных с приемом такролимуса после начала его одновременного применения с препаратом Зепатир. Сунитиниб + зепатир. Одновременное применение препарата может увеличивать концентрации сунитиниба, что может приводить к увеличенному риску нежелательных явлений, связанных с сунитинибом. Использовать с осторожностью: возможно потребуется коррекция дозы. Бупренорфин/налоксон 8мг/2мг однократно/элбасвир 50мг однократно или бупренорфин/налоксон 8-24мг/2-6мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Метадон 20-120мг один раз в сутки/ элбасвир 50мг один раз в сутки или метадон 20-150мг один раз в сутки/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Этинилэстрадиол (ЕЕ) 0,03мг/ левоноргестрел (LNG) 0,15 мг однократно/ элбасвир 50мг один раз в сутки или этинилэстрадиол (ЕЕ) 0,03мг/ левоноргестрел (LNG) 0,15мг однократно/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Ацетат кальция 2668мг однократно/ элбасвир 50мг однократно/ гразопревир 100мг однократно + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Севеламера карбонат 2400мг однократно/ элбасвир 50мг однократно/ гразопревир 100мг однократно + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Мидазолам 2мг однократно/ гразопревир 200мг один раз в сутки + зепатир. Коррекции дозы не требуется. Модафинил + зепатир. Одновременное применение противопоказано.

Особые указания

Повышение активности АЛТ: скорость позднего повышения активности АЛТ во время лечения напрямую связана с плазменной экспозицией гразопревира. Во время клинических исследований применения препарата с рибавирином или без рибавирина у менее 1% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ от нормальных значений до значений, более в чем 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (ВГН). Большая частота позднего повышения активности АЛТ наблюдалась у женщин (2% [11/652]), пациентов монголоидной расы (2% [4/165]) и у пациентов старше 65 лет (2% [3/187]). Это позднее повышение активности АЛТ наблюдалось основном во время или после 8 недели терапии. Лабораторные тесты для мониторинга состояния печени должны проводиться до начала терапии, на 8 неделе терапии и как показано клинически. Для пациентов, получающих терапию в течение 16 недель, дополнительное лабораторное тестирование должно быть проведено на 12 неделе терапии. Следует проинформировать пациентов о необходимости безотлагательной консультации с лечащим врачом в случае приступа утомления, слабости, потери аппетита, тошноты и рвоты, желтухи или обесцвечивания кала. Следует рассмотреть необходимость отмены препарата в случае, если активность АЛТ превышает ВГН более чем в 10 раз. Следует прекратить прием препарата, если повышение активности АЛТ сопровождается признаками или симптомами воспаления печени или увеличением концентрации конъюгированного билирубина, активности щелочной фосфатазы или значения международного нормализованного отношения (МНО). Генотип-специфичная активность: эффективность препарата не была установлена у пациентов с ВГС генотипов 2, 5 и 6. Не рекомендуется применять препарат пациентам, инфицированным данными генотипами. Повторная терапия: эффективность препарата не была показана у пациентов, ранее принимавших препарат или лекарственные препараты такого же класса, как препарат Зепатир (ингибиторы NS5A или ингибиторы NS3/4A за исключением и телапревира, симепревира, боцепревира). Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: одновременное применение препарата и ингибиторов ОАТР1В, противопоказано, поскольку это может значительно повысить концентрацию гразопревира в плазме крови. Одновременное применение препарата и индукторов CYP3A или P-gp противопоказано, поскольку это может значительно снизить концентрации элбасвира и гразопревира в плазме крови, и привести к снижению терапевтического эффекта препарата Зепатир. Одновременное применение препарата Зепатир и сильных ингибиторов CYP3A повышает концентрации элбасвира и гразопревира, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Коинфекция ВГС и ВГВ: случаи реактивации ВГВ, некоторые из них летальные, сообщались во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Скрининг на наличие ВГВ должен проводиться у всех пациентов до начала лечения. У коинфицированных ВГС/ВГВ пациентов есть риск реактивации ВГВ, и их состояние должно мониторироваться и контролироваться в соответствии с текущими клиническими руководствами. Вспомогательные вещества: препарат Зепатир содержит 3,04 ммоль (или 69,85мг) натрия на единицу дозирования. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете. Риски, связанные с совместным приемом рибавирина: если препарат Зепатир принимается совместно с рибавирином, необходимо соблюдать меры предосторожности при приеме рибавирина, включая особые меры для предотвращения наступления беременности у пациенток. Обратитесь к инструкции по применению рибавирина для информации о необходимых мерах предосторожности при приеме рибавирина. Риски, связанные с совместным приемом софосбувира: если препарат принимается совместно с софосбувиром, необходимо соблюдать меры предосторожности при приеме софосбувира. Обратитесь к инструкции по применению софосбувира для информации о необходимых мерах предосторожности при приеме софосбувира. Печеночная недостаточность: препарат противопоказан пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью клинических данных по безопасности и эффективности применения у данной популяции пациентов и ожидаемого увеличения плазменной концентрации гразопревира. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) ввиду ожидаемого значительного увеличения плазменной концентрации гразопревира и увеличенного риска повышения активности АЛТ. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: маловероятно, что препарат (принимаемый в монотерапии или в комбинации с рибавирином) будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время терапии препаратом сообщалось о повышенной утомляемости. Если Зепатир применяется совместно с софосбувиром, за данной информацией следует обратиться к инструкции по применению софосбувира.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке.

Показания к применению Зепатир таблетки 100мг+50мг

Лечение хронического гепатита С генотипов 1, 3 или 4 у взрослых пациентов.

Противопоказания

Зепатир таблетки 100мг+50мг Повышенная чувствительность к элбасвиру, гразопревиру или любому другому из компонентов лекарственного препарата. У пациентов с печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) степенями тяжести. Одновременное применение с ингибиторами полипептида 1В, транспортирующего органические анионы (ОАТР1В), такими как рифампицин, атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат или циклоспорин. Одновременное применение с препаратами атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир, элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат. Одновременное применение с индукторами цитохрома Р450 ЗА (CYP3A) или Р-гликопротеина (P-gp), такими как эфавиренз, фенитоин, карбамазепин, бозентан, этравирин, модафинил и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучена). С осторожностью: у пациентов с коинфекцией ВГС и ВГВ (вирус гепатита В). Не рекомендуется одновременно применять с сильными ингибиторами CYP3A, такими как кетоконазол. Следует с осторожностью применять одновременно со следующими препаратами: дабигатрана этексилат, антагонисты витамина К, аторвастатин, розувастатин, флувастатин, ловастатин, симвастатин, такролимус, сунитиниб. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: если препарат применяется совместно с рибавирином или софосбувиром, необходимо учитывать информацию, указанную в инструкциях по (данных препаратов в разделах, посвященных контрацепции, диагностике беременности, беременности, грудному вскармливанию, фертильности (см. инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов для дополнительной информации). Беременность: нет достаточных данных и строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось влияние на эмбриофетальное развитие при экспозициях гразопревира и элбасвира, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей. В связи с тем, что репродуктивные исследования на животных не всегда показательны в отношении эффектов у человека, препарат следует использовать во время беременности, только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания: нет данных об экскреции препарата с грудным молоком у людей. Элбасвир и гразопревир экскретируются с молоком лактирующих крыс. Концентрации элбасвира были выше, а концентрации гразопревира были ниже в грудном молоке, чем в материнской плазме у крыс. Воздействие на постнатальное развитие не наблюдалось у крыс, после того как кормящие самки подверглись воздействию элбасвира и гразопревира. Следует оценить пользу грудного вскармливания наряду с необходимостью лечения матери и возможными нежелательными явлениями у ребенка, связанными с лечением матери препаратом и ее основным заболеванием. Фертильность: нет данных о влиянии гразопревира и элбасвира на фертильность у человека. Не было обнаружено влияние на фертильность взрослых самок и самцов крыс при воздействии элбасвира и гразопревира в дозах, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей.

 
 


 
С этим товаром также покупают
Аптека Бурденко
г. Москва, ул. Маломосковская, д.4
Режим работы: c 9.00 до 21.00
Мы принимаем к оплате:

© 2019 ООО "Русфарм" | Карта сайта